特发性左心室高压 (PAH) 是一种致命的、进行时性的疾病。左心室平滑肌细胞 (PASMC) 膨胀引致的呼吸系统中枢神经和 PASMC 诱导引致的左心室阐释是 PAH 患者呼吸系统腹腔摩擦力减小的原因。PASMC 中胞质 Ca2+ 浓度的减小会有 PASMC 膨胀和呼吸系统中枢神经，而 Ca2+依赖的与细胞周期和基因表达相关的接收器级联酪氨酸可引致PASMC的诱导并诱导呼吸系统腹腔阐释或左心室中膜增厚。
TRPC6 是经典 TRPC 亚的王室的瞬时蛋白电位 (TRP) 管道。与其他镁相对于，同四聚体 TRPC6 管道对 Ca2+ 具有移动性水溶性。 腹腔尴尬亦同 II (Ang-II)、血清亦同 (5-HT) 和内皮亦同-1 (ET-1) 等中枢神经剂能酪氨酸TRPC6，而一氧化氮 (NO) 和 cGMP 等腹腔膨胀剂依赖性 TRPC6 管道。TRPC6 不仅是蛋白压制的 Ca2+（或镁）管道，也是机械尖锐的镁管道；机械剪切协同通气由接收器酪氨酸的 TRPC6 管道蛋白所抑制。 除了是形成蛋白压制的 Ca2+ 管道的关键性亚基外，TRPC6 还加入形成传输压制的 Ca2+ 管道或通气传输的 Ca2+ 踏入。
研究工作设计：
本研究工作掩蔽到 PAH 患者 PASMC 中 TRPC6 管道的升至。 PASMC 中胞质Ca浓度的减小会有PASMC膨胀和中枢神经，而 PI3K/AKT/mTOR 通路的Ca依赖性酪氨酸对于细胞诱导和基因表达至关关键性。尽管有证据支持 TRPC6 的病理作用，但仍未技术开发和测试用于化疗 PAH 的抑制和抗生素动物可借助的 TRPC6 抗凝血。
该研究工作找到阻断蛋白借助的 Ca 管道或 TRPC6是否可以通过依赖性 AKT/mTOR 接收器传导的 Ca 依赖性酪氨酸来完胜肠道体内已建起的 PH。在在，该研究工作使用一种非抑制镁管道抗凝血（简称2-APB）或者一种 TRPC6 抑制抗凝血（简称BI-749237），不仅能依赖性急性缺氧呼吸系统中枢神经，而且胸腔注射 2-APB 贞着减弱了 PH 的发展并一小完胜了已建起的 PH。
抑制 TRPC6 抗凝血 BI-749237 的抗生素灌胃可完胜50%的PH模型的呼吸系统腹腔阐释。2-APB 和 BI-749237 均可依赖性 PASMC 中 PDGF 和血清抑制的 AKT 和 mTOR 磷酸化。这些结果表明蛋白操作和机械尖锐的 TRPC6 管道是技术开发 PAH 从新疗法的良好抗癌药物。 BI-749237 是一种抑制 TRPC6 抗凝血，可能是一种化疗 PAH 的从新型有效药物。
总之，依赖性 TRPC6（一种在同类型细胞中表达的蛋白借助的机械尖锐性非抑制镁管道）是技术开发 PAH 和 PH 从新化疗方法的良好策略，此外还有其对癌症和阿尔茨海默病的潜在化疗作用。BI-794327 是一种从新技术开发的 TRPC6 管道特异性抗凝血，可有效完胜，至少一小完胜肠道试验中性 PH。
BI-794327 的抗生素给药不仅可以改善呼吸系统血流动力学（例如，RVSP，左心室膨胀压的替代指标），而且还可以减缓已建起试验中 PH 的肠道的呼吸系统腹腔阐释。 须要对 PH 患者进行时更是多的临床研究工作，以考虑到依赖性 TRPC6 管道或 BI-749327（一种抑制 TRPC6 拮抗剂）对不同 PH 亚组的化疗吸引力。
文献出处：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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