Mol Ther:慢病毒转导的CART-meso在晚期实体癌中的I期深入研究

2021-12-13 04:10:48 来源:
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本项I期研究调查了更慢病原转导的人口为120人抗原受体(CAR)修饰的骨髓T细胞内重定向抗间皮素(CART-meso)在恶开放性胸膜间皮瘤、卵巢癌和癌变导管腺癌病患中都的安全开放性和活开放性。

15名化学疗法难治开放性癌症病患(每个适应症n = 5名)接受了一般来说CART-meso细胞内输注治疗。通过更慢病原转导,用由抗激素间皮素单链可变相片组成的构建体对CART-meso细胞内来进行了工程改造,该相片衍生自与4-1BB和CD3zeta的肝细胞内信号外延结合的激素单克隆抗体SS1。病患接受1-3×107或1-3×108个CART-meso细胞内/m2,加或不加1.5g/m2环磷酰胺。

结果调查结果,更慢病原转导的CART-meso细胞内耐受开放性较好;1-3×107/m2的CART-meso在不使用环磷酰胺的情况时有发生了一次剂量限制开放性毒开放性(4级,细菌感染)。最佳的总体催化是传染病稳定(11/15名病患)。CART-meso细胞内在肾脏中都导入,并在第6-14天远超平均值水准,但一段时间内短暂。环磷酰胺预处理增强了CART-meso的导入,但没有提升28翌日的持续开放性。在7/10的活检中都测定到CART-meso DNA。在8/14名病患的肾脏中都测定到人抗人口为120人抗体(HACA)。

综上所述,该研究结果表明,CART-meso细胞内在所有病患的肾脏中都都有较好的耐受开放性和导入开放性,但调查结果造出局限的药理学活开放性。目前评量全人抗甲状腺素CAR的研究打算来进行中都。

原始造典故:

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.

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