文献传送: 耐药时代背景的抗菌药物定位

抗氧化类固醇的诞生结束了病毒持续性疾病无毒药可医的历史，被称得上为是第二次世界大战中都与和AN都与并列的第3个重大发明。但随着抗氧化类固醇在流行病研读的长期转用，特别是不标准规范的成瘾避免了更为严重的寄生虫乙型肝炎问题。寄生虫乙型肝炎持续性的棉生有时候避免流行病研读疗程挫败，使病死率增大、住院间隔时间该线及卫生款项减小，已被选为严重威胁人类卫生的严重问题。 一、寄生虫乙型肝炎形势不利 2011年的世界卫生日主题被定为“抵御乙型肝炎持续性”。在全球，泥膀胱球杆菌、深红色葡萄球杆菌、中都风帕金森链球杆菌、托马斯不摇动链球杆菌、圣诞树有假单胞杆菌及膀胱链球杆菌（所称“ESKAPE”）的乙型肝炎问题已被选为病毒持续性疾病病征发病及生还的不可或缺主因。今后“ESKAPE”乙型肝炎形式同样趋于稳定（布1）。典籍媒体报道，今后院内病毒的病原体以革兰阴持续性杆菌集中都于（占71-6%），其中都以膀胱链球杆菌极为多见。2005年，今后大膀胱埃希杆菌和中都风帕金森链球杆菌中都棉超消毒剂β-内酰胺酶(ESBL)动物细胞的检出率则有38.9%和39.1%，至2010年，其检出率分别增大至56.2%和43.6%。棉ESBL的膀胱链球杆菌已被选为院内病毒的主要乙型肝炎杆菌。此皆，不摇动链球杆菌及圣诞树有假单胞杆菌抗衡苗类固醇的乙型肝炎问题也愈发说明了。除培南、美罗培南、阿普林斯五星、多黏杆大肠杆菌和米兹环素皆，托马斯不摇动链球杆菌对其他受试类固醇的持续持续性原则上＜50%，圣诞树有假单胞杆菌对受试类固醇的持续持续性原则上＜80%。与乙型肝炎革兰阴持续性杆菌都与较，利于甲氧西林的深红色葡萄球杆菌(MRSA)的检出率则逐渐急剧下降于，由2005年的69.2%急剧下降于至51.7%。虽然利于水杨酸泥膀胱球杆菌的检出率呈增大趋势，但在此之前其乙型肝炎动物细胞的检出率仍然大幅提较高，仅有为3.6%。 近些年来，都与较乙型肝炎杆菌的迅速减小，抗氧化类固醇的制造平均速度微小加速。对American1983-2007年核准纳斯逾克的抗氧化类固醇追查近期，1983-1987年纳斯逾克的抗氧化类固醇逾16种，不久，新纳斯逾克的抗氧化类固醇数量逐渐急剧下降于，至2003-2007年，仅有5种抗氧化类固醇纳斯逾克，流行病研读可能会面临无毒药一般来说的局面！ 二、追捧多重乙型肝炎杆菌(MDR)病毒较高风险主因，范本流行病研读经验持续性抗氧化研读治疗程 面对以上不利情况，不宜如何不宜对？一方面，必需追捧MDR病毒的较高风险主因，用好原再的抗氧化类固醇，提升流行病研读；另一方面，顺利完成抗氧化类固醇其组织，坚持不懈减少乙型肝炎杆菌的棉生。 流行病研读上恰当的动物细胞研读份文件；也所必需在头颅骨向警方3d后获取，而对于中都重度病毒病征来讲，延迟疗程可避免病死率微小增大。因此，对于中都重度病毒病征，必须转用经验持续性抗氧化研读治疗程设计方案。经验持续性疗程时，病征是否实际上多重乙型肝炎杆菌(MDR)病毒较高风险是选项类固醇的关键，有所不同的较高较高风险主因不一定也可以帮助我们判别是何种MDR病毒，从而选项越来越适合的经验持续性疗程设计方案。 无论是“公立医院获取败血症(HAP)概要”还是“血小板骨质疏松发热概要”中都原则上将MDR病毒的经验持续性用毒药选项作为不可或缺主因。2005年ATS制定的概要中都特别强调，选项HAP经验持续性用毒药的主要主因为病征是否实际上MDR病毒较高风险或是否为晚发败血症。若病征为晚发败血症或实际上MDR病毒的较高危主因，则录用转用消毒剂、强效抗氧化类固醇；反之，则录用抗氧化磬较窄的抗氧化类固醇。MDR病毒的较高危主因有数：(1)近90d内放弃过抗氧化类固醇疗程；(2)晕倒间隔时间≥5d；(3)所在一个社区或公立医院内抗氧化类固醇的乙型肝炎率较高；(4)伴有卫生眼科都与关败血症(HCAP)较高危主因；(5)实际上糖皮质激素持续性疾病或放弃糖皮质激素持续性疗程。其中都HCAP的较高危主因有数：近90d内住院间隔时间≥2d、居住于眼科院或长期眼科机构、家庭静脉滴注疗程（有数抗氧化类固醇）、30d内顺利完成ACS疗程、家庭创伤眼科及家庭成员载有MDR。也有典籍媒体报道，暂住ICU、放弃侵袭持续性疗程（如鼻、中都心静脉外科手术、尿路外科手术、机械通气）也是MDR病毒的较高危主因。同样，在2010年IDSA刊载的“血小板骨质疏松发热概要”中都提到，若病征实际上MDR病原体病毒较高风险，必需调整病征应在经验持续性疗程设计方案，如欺骗棉ESBL膀胱链球杆菌病毒的病征，要求中都期转用磷青霉烯类类固醇；若欺骗MRSA或利于水杨酸膀胱球杆菌(VRE)病毒，则要求加用水杨酸或利奈唑胺疗程。 除以上提到的较高危主因皆，有所不同MDR病原体病毒的较高危主因也略有有所不同，流行病研读中都也可根据病征实际上的有所不同较高危主因来初步判别可能会是哪种MDR病原体，从而选项越来越适合的疗程设计方案。如既往转用头孢杆大肠杆菌疗程是棉ESBL动物细胞病毒的较高较高风险主因，可微小减小棉ESBL膀胱链球杆菌的病毒较高风险，且欧American家棉ESBL动物细胞的检出率也越来越较高，因此，对于既往放弃头孢杆大肠杆菌疗程的病征，不宜首再较高度欺骗棉ESBL动物细胞病毒。而对既往放弃化研读治疗、皮质激素等疗程的病征，则不宜更多欺骗多重乙型肝炎的圣诞树有假单胞杆菌病毒。至于托马斯不摇动链球杆菌，有典籍媒体报道大多数为定植杆菌，可融合流行病研读呕吐顺利完成判别。 三、MDR病毒的疗程 MDR病毒的疗程原则为：能选项单毒药疗程的，尽量单毒药疗程；若单毒药只能解决问题，则选项有协同起到的类固醇牵头疗程。棉ESBL膀胱链球杆菌病毒的疗程：由于类固醇抗氧化活持续性不佳（如头孢他啶、头孢两场吡啶）或实际上接种物效不宜（如头孢两场吡啶、哌拉西林/他唑巴坦）等主因，上述类固醇已不录用一般来说棉ESBL膀胱链球杆菌病毒的疗程。但典籍媒体报道，棉ESBL的膀胱链球杆菌对磷青霉烯类类固醇的适合于持续性较高（持续持续性＞98%），磷青霉烯类类固醇单毒药疗程只必需获取较好的流行病研读精准度，病死率微小急剧下降于，可作为棉ESBL膀胱链球杆菌病毒的取值得一提的是单毒药疗程类固醇。 托马斯不摇动链球杆菌病毒的疗程：“39-41特别版热病/桑福德抗动物细胞疗程概要”中都关于HAP培养结果报酬后的特异持续性疗程录用：若托马斯不摇动链球杆菌对培南适合于，取值得一提的是培南；Carnacho-Montero和Amaya-Villar 2010年刊载的关于托马斯不摇动链球杆菌疗程的文章中都也提到，对于磷青霉烯适合于的托马斯不摇动链球杆菌，录用磷青霉烯一线疗程。对于培南不适合于的动物细胞，也有媒体报道培南牵头头孢哌酮/舒巴坦兼具协同起到，可一般来说MDR或泛乙型肝炎(PDR)托马斯不摇动链球杆菌的牵头疗程。流行病研读已有疗程成功的个案媒体报道和流行病研读研究。 圣诞树有假单胞杆菌病毒的疗程：对于单毒药疗程圣诞树有假单胞杆菌病毒可能会实际上偏低，在此之前，圣诞树有假单胞杆菌对哌拉西林/他唑巴坦的适合于持续性都与对来说较较高，但哌拉西林/他唑巴坦疗程圣诞树有假单胞杆菌病毒时，即使毒药敏实验近期适合于，当哌拉西林/他唑巴坦的MIC取值逾32-64mg/L时，经验持续性转用哌拉西林/他唑巴坦疗程则病死率越来越大减小(71.4%，22.2%，P=0.024)。因此，针对圣诞树有假单胞杆菌病毒，要求转用牵头疗程，在此之前；也以的给毒药设计方案为β-内酰胺类牵头氨基糖苷类疗程。研究近期，培南牵头阿普林斯五星或异帕米五星原则上兼具协同起到，可一般来说圣诞树有假单胞杆菌病毒的牵头疗程。 四、根据类固醇在病征人体内的毒药效研读/毒药代研读(PK/PD)特色，最优化给毒药设计方案 抗氧化类固醇主要分为间隔时间一般来说和低剂量一般来说。间隔时间一般来说是指类固醇低剂量在一定区域与杀杆菌活持续性有关，不一定在类固醇低剂量翻倍对寄生虫MIC取值的4-5倍时，杀杆菌速率逾饱和状态，当类固醇低剂量在此之后增大时，其杀杆菌活持续性及速率并无微小扭曲，但杀杆菌活持续性与类固醇低剂量超过寄生虫MIC的间隔时间有关，如β-内酰胺类等。评核该类类固醇的PK/PD；也量主要为人体内类固醇低剂量超过MIC的间隔时间(T)＞MIC取值。低剂量一般来说是指类固醇低剂量越较高，杀杆菌活持续性越强，此类型类固醇主要有氨基糖苷类及氟阿司匹林类等。评核此类类固醇的PK/PD；也量主要为24h的间隔时间-低剂量曲线下总长度/MIC(AUC 24 /MIC)或最大者血毒药低剂量/略低于抑杆菌低剂量(Cmax/MIC)。低剂量仰赖物可通过减少给毒药连续、减小给毒药低剂量或单次给毒药使AUC24/MIC和Cmax/MIC翻倍较较高水平，从而获取最大者的抗氧化起到。而间隔时间仰赖物则主要通过多次给毒药或该线给毒药间隔时间来提升T＞MIC间隔时间，翻倍最佳。研究近期，该线培南给毒药间隔时间(2h)可微小减小T＞MIC间隔时间(77.8%，0.5h给毒药为44.1%，MIC=2mg/L)。即使当MIC为4mg/L时，培南2h给毒药间隔时间的T＞MIC间隔时间仍＞60%，是0.5 h给毒药时的3倍。欧American家的研究试验中，急持续性内分泌与慢持续性卫生状态评分（APACHEⅡ评分）≥20分的病征，转用培南该线给毒药间隔时间的制剂（0.5g，1次/6h，滴注3h），其、病因及住院间隔时间原则上比不上；也规给毒药原理(0.5g，1次/6h，滴注2h)。 此皆，疗程MDR病原体病毒时，还若有给毒药低剂量，如疗程托马斯不摇动链球杆菌病毒时，录用大大降低给毒药低剂量：培南1g，1次/6-8 h；舒巴坦6g/d。 五、加强抗氧化类固醇其组织，减少乙型肝炎 Dellit等提议，抗氧化类固醇其组织所必需多研读科，如病毒研读、毒药剂研读、动物细胞研读及流行病研读专业人士策划，有数2个核心手段（创建抗氧化类固醇其组织调查小组，标准规范其组织制度；限制抗氧化类固醇药物及预再控制乙型肝炎）和7个补充手段（基础教育；以当地动物细胞研读为范本创建流行病研读操纵概要；抗氧化类固醇循环转用，制定类固醇转用排序；限制抗氧化类固醇的疗程间隔时间；牵头疗程；降于走道疗程；最优化给毒药低剂量；静脉施打序贯疗程）。在在此之后执行降于走道疗程时，所必需医生首再评核病征MDR病毒的较高风险，再顺利完成广覆盖，然后根据动物细胞监测数据确定具体病毒寄生虫的一般而言，减少抗生素不宜用一般而言或将消毒剂抗生素换为窄磬抗生素。 在此之前，寄生虫乙型肝炎已被选为严重威胁人类卫生的不可或缺问题，因此，针对病毒病征，不宜评核病征是否实际上MDR病毒较高风险，并根据有所不同的较高较高风险主因融合流行病研读特色，顺利完成新模式的经验持续性抗氧化研读治疗程。为了避免MDR的洪水，能单毒药疗程的尽量单毒药疗程（如棉ESBL动物细胞病毒，磷青霉烯类类固醇单毒药疗程只必需获取较好的流行病研读），单毒药只能解决问题间题的，选项有协同效不宜的类固醇牵头疗程（如对托马斯不摇动病毒，选项培南牵头舒巴坦疗程）；同时也不宜考虑类固醇在病征人体内的PK/PD特色，确定最佳给毒药低剂量和给毒药设计方案，以获取最佳。 典籍来源不明：台北风湿热和呼吸刊物 2012年4月 第35卷 第4期 出特别版人：